Phòng sạch là trái tim của mọi nhà máy sản xuất dược phẩm. Việc duy trì môi trường kiểm soát nghiêm ngặt này không chỉ là yêu cầu kỹ thuật mà còn là nghĩa vụ pháp lý để đảm bảo chất lượng, độ an toàn và hiệu quả của thuốc. Quá trình đo kiểm phòng sạch theo tiêu chuẩn GMP-WHO chính là “bảo chứng vàng” cho sự tuân thủ này. Đây là nền tảng giúp doanh nghiệp duy trì chất lượng sản phẩm ổn định và đáp ứng kỳ vọng của cơ quan quản lý trong lĩnh vực dược phẩm và sản xuất trong môi trường kiểm soát.
Đo kiểm phòng sạch theo tiêu chuẩn GMP-WHO
Đo kiểm phòng sạch theo tiêu chuẩn GMP là quá trình kiểm tra các thông số quan trọng bằng các thử nghiệm và đánh giá hệ thống phòng sạch để xác nhận rằng nó đáp ứng các thông số kỹ thuật đã thiết kế và tuân thủ các yêu cầu nghiêm ngặt về kiểm soát ô nhiễm của Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) và Thực hành sản xuất tốt (GMP).
Đo kiểm phòng sạch theo tiêu chuẩn GMP-WHO phải được thực hiện định kỳ để đảm bảo môi trường sản xuất an toàn, ngăn ngừa ô nhiễm và duy trì chất lượng sản phẩm.
Vì sao phải thực hiện đo kiểm phòng sạch theo tiêu chuẩn GMP?
Việc đo kiểm phòng sạch là bắt buộc và có ý nghĩa sống còn đối với nhà máy dược phẩm vì những lý do sau:
Đảm bảo chất lượng và an toàn cho sản phẩm: Ngăn chặn tuyệt đối sự xâm nhập của hạt bụi, vi sinh vật, và các chất ô nhiễm khác, yếu tố có thể làm hỏng hoặc làm giảm hiệu quả của thuốc, đặc biệt là thuốc vô trùng.
Tuân thủ quy định của pháp luậtr: Là bằng chứng không thể thiếu để các cơ quan quản lý cấp phép và duy trì Giấy chứng nhận GMP-WHO. Thiếu hồ sơ đo kiểm hợp lệ có thể dẫn đến đình chỉ sản xuất.
Tối ưu hóa hệ thống HVAC: Phát hiện sớm các lỗi kỹ thuật như lọc HEPA bị rò rỉ, quạt bị yếu, hoặc chênh áp bị mất, từ đó có biện pháp bảo trì kịp thời, tránh gián đoạn sản xuất.
Kiểm soát lây nhiễm chéo: Xác nhận luồng khí luôn di chuyển đúng hướng (từ khu vực sạch sang khu vực kém sạch hơn) để tránh trộn lẫn sản phẩm hoặc nguyên liệu khác nhau.
Các thông số cần đo kiểm khi kiểm tra phòng sạch theo tiêu chuẩn GMP-WHO
Khi kiểm tra phòng sạch, cần thực hiện đo kiểm các thông số về số lần trao đổi không khí, nhiệt độ và độ ẩm.
GMP-WHO yêu cầu đo kiểm toàn diện các thông số chính để xác nhận phòng sạch đạt cấp độ quy định. Dưới đây là các yếu tố cốt lõi:
|
Yếu tố |
Mô tả |
Giới hạn tiêu chuẩn (Cấp A/B) |
|
Đếm hạt bụi (Particle Count) |
Đo hạt không sống ≥0.5µm/m³ bằng máy đếm hạt. |
≤3.520 (A); ≤352.000 (B) |
|
Kiểm tra tính toàn vẹn lọc HEPA/ULPA |
Kiểm tra rò rỉ bằng aerosol DOP/PAO. |
≤0.01% rò rỉ |
|
Chênh lệch áp suất (ΔP) |
Đo áp suất giữa các khu vực để duy trì luồng khí một chiều. |
≥10-15 Pa (B→C) |
|
Vận tốc & luồng khí |
Đo tốc độ gió laminar flow. |
0.36 – 0.54 m/s (A) |
|
Vi sinh |
Lấy mẫu không khí, bề mặt, nhân viên (CFU/m³). |
<1 CFU/m³ (A), ≤10 (B) |
|
Nhiệt độ & Độ ẩm |
Giám sát qua BMS. |
18 – 22°C, 40 – 60% RH |
|
Thời gian phục hồi |
Thời gian trở về trạng thái sạch sau ô nhiễm. |
≤15 – 20 phút |
|
Ánh sáng, Độ ồn, Độ rung |
Đo để đảm bảo thoải mái làm việc. |
≥500 lux, ≤65 dB |
Theo hướng dẫn của WHO GMP, EU GMP và PIC/S, phòng sạch phải đáp ứng:
|
Cấp độ |
Tương đương ISO Class |
Ứng dụng điển hình |
Giới hạn hạt ≥0.5 µm/m³ |
|
Giới hạn vi sinh (CFU/m³) |
|
A |
ISO 5 |
Khu vực chiết rót, đóng nắp vô trùng, khu thao tác vô trùng |
≤ 3.520 |
|
≤ 1 |
|
B |
ISO 5 |
Khu vực phụ trợ liền kề khu vực cấp A |
≤ 3.520 |
|
≤ 1 |
|
C |
ISO 7 |
Khu pha chế, chuẩn bị dung dịch không vô trùng |
≤ 352.000 |
|
≤ 100 |
|
D |
ISO 8 |
Khu đóng gói, lưu kho, hành lang |
≤ 3.520.000 |
|
≤ 200 |
Quy trình đo kiểm phòng sạch theo tiêu chuẩn GMP-WHO
Quá trình đo kiểm phòng sạch được thực hiện theo một quy trình chuẩn hóa, bao gồm các bước chính sau:
1️⃣ Lập kế hoạch và đánh giá rủi ro: Xác định phạm vi đo kiểm, các thông số quan trọng và các điểm lấy mẫu có rủi ro cao nhất.
2️⃣ Chuẩn bị thiết bị: Kiểm tra và đảm bảo tất cả thiết bị đo (máy đếm hạt, máy đo chênh áp, máy đo tốc độ gió) đã được hiệu chuẩn hợp lệ và còn thời hạn.
3️⃣ Kiểm tra trạng thái “At-Rest” (Trạng thái nghỉ): Tiến hành đo kiểm khi phòng sạch đã khởi động ổn định nhưng chưa có nhân viên và thiết bị hoạt động.
4️⃣ Kiểm tra trạng thái “Operational” (Trạng thái hoạt động): Tiến hành đo kiểm khi nhân viên và thiết bị đang vận hành sản xuất bình thường. Đây là trạng thái quan trọng nhất để chứng minh hiệu năng thực tế.
5️⃣ Phân tích và báo cáo: Xử lý dữ liệu thu thập được, so sánh với các giới hạn tiêu chuẩn (GMP/ISO). Lập báo cáo đo kiểm chi tiết, bao gồm chứng chỉ hiệu chuẩn thiết bị, sơ đồ điểm lấy mẫu và kết luận cuối cùng.
Tần suất thực hiện đo kiểm phòng sạch theo tiêu chuẩn GMP-WHO
Theo tiêu chuẩn GMP và khuyến nghị của ISO 14644-2, tần suất đo kiểm/tái chứng nhận phải được thực hiện định kỳ:
Đo kiểm định kỳ: Tối thiểu 12 tháng/lần đối với phòng sạch cấp C và D.
Kiểm tra định kỳ: Tối thiểu 6 tháng/lần đối với khu vực sản xuất vô trùng (Cấp A và B).
Kiểm tra đột xuất: Phải thực hiện ngay lập tức sau khi có bất kỳ sự kiện nào sau đây:
Thay thế hoặc sửa chữa bộ lọc HEPA.
Sửa chữa lớn hoặc thay đổi hệ thống HVAC.
Di chuyển hoặc thay đổi bố trí thiết bị sản xuất chính trong phòng sạch.
Để đảm bảo kết quả đo kiểm có giá trị pháp lý và độ chính xác cao nhất, việc lựa chọn đơn vị thực hiện là rất quan trọng.
Đơn vị đo kiểm phòng sạch theo tiêu chuẩn GMP-WHO
CRS VINA là một trong những đơn vị hàng đầu tại Việt Nam chuyên cung cấp dịch vụ đo kiểm, hiệu chuẩn và kiểm định kỹ thuật an toàn, bao gồm cả dịch vụ Đo kiểm phòng sạch theo tiêu chuẩn GMP-WHO và ISO 14644.
Lý do lựa chọn CRS VINA:
Chuyên môn hóa GMP: Đội ngũ kỹ sư có kinh nghiệm sâu rộng trong lĩnh vực dược phẩm, hiểu rõ các yêu cầu của GMP-WHO, EU-GMP và cGMP.
Thiết bị hiện đại: Sử dụng các thiết bị đo lường chuyên dụng, được hiệu chuẩn quốc tế, đảm bảo độ chính xác tuyệt đối.
Hồ sơ pháp lý đầy đủ: Cung cấp hồ sơ báo cáo chi tiết, minh bạch, được công nhận, giúp doanh nghiệp hoàn thiện hồ sơ phục vụ công tác thẩm định của cơ quan quản lý Dược.
